Первичные проявления псориаза

Будьте осторожны

Людьми страдающими псориазом очень часто допускается одна большая ошибка:

Пациент, пытается устранить внешние признаки заболевания, но устранение внешних проявлений псориаза, не решает проблему изнутри.

Грубо говоря, даже если получается снять признаки псориаза снаружи и привести кожу в порядок - внутри организма болезнь продолжает пожирать аутоиммунную систему, что провоцирует тяжелейшие заболевания, значительная часть которых смертельны. Особенно страшен тот факт, что псориаз способен провоцировать раковые опухоли.

Единственное средство, которое на текущий момент времени доступно для самостоятельного использования больными псориазом - это специальное средство "PsoriControl", которое выдается по льготной цене. Читайте подробности в официальном источнике.

Симптомы псориаза

  • Причины появления псориаза
  • Виды псориаза
  • Симптомы
  • Симптомы псориаза головы
  • Симптомы псориаза ладоней и стоп
  • Симптомы псориаза ногтей
  • Зависимость симптомов от стадии
  • Симптомы псориаза у детей
  • Видео о псориазе
  • Диагностика
  • Методы лечения

Псориаз является неинфекционным заболеванием, при котором поражаются кожный покров и его придатки: волосы, ногтевые пластинки. Внешними проявлениями являются высыпания и шелушение кожи, откуда и произошло второе название патологии – чешуйчатый лишай. Для него характерно чередование периодов обострения с периодами относительной стабильности, или ремиссии. Поскольку возникновение болезни не обусловлено микроорганизмами, она не носит инфекционного характера и не является заразной. Медицинская статистика утверждает, что от этой патологии страдает примерно 3-4% населения. Псориаз может проявляться у лиц любого возраста, но “предпочитает” молодых: у более чем 70% пациентов он обнаруживается в возрасте до 18-23 лет.

Почему появляется псориаз?

Псориаз является аномальной реакцией организма на воздействие внешних раздражителей, в результате которой на отдельных участках тела происходит быстрое отмирание верхнего слоя кожи. В норме длительность цикла деления и последующего созревания клеток составляет 21-28 дней, в случае псориаза период сокращается до 3-5 дней.
Сегодня большинство специалистов склонны считать псориаз мультифакторным заболеванием наследственной этиологии.
Есть несколько теорий о происхождении болезни. Согласно первой, существуют две разновидности лишая:

  • первая является следствием плохой работы иммунной системы, поражает кожу и передается по наследству, проявляясь с молодом возрасте;
  • вторая дает о себе знать после 40 лет, поражает суставы, ногти, не является генетически обусловленной и не связана с неисправностью иммунной защиты.

Сторонники другой теории утверждают, что единственным фактором, способствующим развитию псориаза, являются нарушения иммунитета, которые провоцируются самыми разнообразными факторами:
симптомы псориаза

  • инфекционными заболеваниями;
  • нерациональным питанием;
  • холодными климатическими условиями;
  • злоупотреблением алкоголя.

В соответствии с данной теории чешуйчатый лишай причисляется к системным заболеваниям и может распространяться на внутренние органы, суставы, другие ткани. При поражении суставов развивается так называемый псориатический артрит, при котором страдают небольшие суставы кистей, стоп.
Появлению болезни благоприятствуют следующие факторы:

  • сухая тонкая кожа;
  • постоянный контакт с раздражающими реагентами: бытовой химией, спиртовыми растворами, косметическими средствами;
  • чрезмерная гигиена, приводящая к нарушению естественного защитного барьера кожи;
  • курение, потребление наркотиков или спиртного (способствуют ухудшению кровоснабжения и питания кожи);
  • ВИЧ;
  • прием некоторых медикаментов;
  • грибковые и бактериальные инфекции;
  • смена климатического региона;
  • стрессы;
  • употребление острых, кислых продуктов, шоколада;
  • аллергические состояния;
  • травмы.

Классификация болезни

Как начинается псориаз, как он проявляется, каково его воздействие на организм – все эти моменты определяются конкретной разновидностью патологии.
Сегодня существует несколько классификаций заболевания. Одна из самых распространенных делит псориаз на две разновидности:

  • непустулезный;
  • пустулезный.

Непустулезная (или простая) форма представляет собой отличающуюся стабильным течением хроническую патологию. К данной группе относится и эритродермический псориаз, основным симптомом которого является поражение большей части кожного покрова.
как выглядит псориаз

Пустулезная разновидность включает в себя:

  • аннулярный пустулёз;
  • псориаз Барбера;
  • псориаз фон Цимбуша;
  • псориаз ладоней и подошв.

Отдельной категорией являются:

загрузка...
  • лекарственно-индуцированная форма;
  • себорейноподобная;
  • псориаз Напкина;
  • «обратный псориаз» (развивается на сгибательных поверхностях).

В зависимости от локализации патологического процесса и особенностей проявления первых симптомов псориаза выделяют:

  • псориаз волосистой части головы;
  • псориаз кожи лица;
  • локтей;
  • рук;
  • ног;
  • суставов;
  • ногтей (ониходистрофия);
  • подошвенный;
  • бляшковидный;
  • каплевидный;
  • пустулезный;
  • пятнистый;
  • себорейный;
  • псориатический артрит;
  • псориатическая эритродермия.

Симптомы

Псориаз — системная патология, которая, кроме распространения на кожный покров и ногти, может затрагивать позвоночный столб, область суставов, сухожилий, иммунную, эндокринную, нервную системы. Нередко происходит поражение печени, почек, щитовидной железы.
псориаз на локтях
Первыми симптомами псориаза чаще всего являются:

  • общая слабость;
  • чувство хронической усталости;
  • подавленное состояние или депрессия.

По причине комплексного воздействия патологии на организм специалисты скорее склонны говорить о псориатической болезни.
И все же основная клиника связана с поражением определенных участков кожных покровов. Одним из первых проявлений является появление покрытых псориатическими бляшками (чешуйками) округлых папул ярко-красного или розового цвета. Их особенность — симметричное расположение на волосистой части головы, сгибательных поверхностях, пояснице, реже – слизистой половых органов. Размер папул на ранних стадиях составляет несколько миллиметров и может в дальнейшем доходить до 10 и более см. Особенность сыпи становится основой для разделения заболевания на следующие виды:

  • точечный, при котором элементы меньше булавочной головки;
  • каплевидный – папулы по форме напоминают слезинку и соответствуют размерам чечевичного зернышка;
  • монетовидный – бляшки с округлыми краями достигают 5 мм в диаметре.

Иногда сыпь бывает дугообразной, в форме колец или гирлянд, географической карты с неправильными краями.

Верхним слоем папул являются с легкостью удаляющиеся чешуйчатые бляшки, образованные ороговевшим эпидермисом. Вначале чешуйки формируются в центральной части бляшки, постепенно распространяясь к краям. Светлый рыхлый вид обусловлен наличием в ороговевших клетках наполненных воздухом промежутков. Порой вокруг элементов формируется розовое кольцо, представляющее собой зону роста бляшки и распространения воспаления. Окружающая кожа остается в неизменном состоянии.
При удалении налета выявляется блестящая поверхность ярко-красного цвета, образованная капиллярами со значительно истонченными стенками, сверху покрытых очень тонкой пленкой. Капилляры обнаруживаются вследствие нарушения нормального строения верхнего слоя кожи и его существенного истончения. Изменение структуры кожи происходит в результате неполного созревания клеток кератиноцитов, приводящего к невозможности их нормальной дифференциации.

Псориаз волосистой части головы

Основным симптомом псориаза головы является появление заметно возвышающихся над окружающей кожей псориатических бляшек. Они обильно покрыты напоминающими перхоть чешуйками. При этом сами волосы не вовлекаются в патологический процесс. С расположенной под волосами зоны высыпания могут распространяться на гладкую кожу, область шеи, за уши. Этот процесс обусловлен быстрым делением кератиноцитов в зоне поражения.

Симптомы псориаза ладоней и стоп

Такая форма лишая провоцирует значительное утолщение рогового слоя кожи на указанных участках. Кожный покров становится грубым и покрывается трещинами. Причиной является интенсивное деление клеток (скорость их размножения до 8 раз превышает норму) и сохранение на поверхности. На раннем этапе на коже формируются пустулы с содержимым, которое вначале бывает прозрачным, но постепенно становится белым. Со временем образуются темные рубцы. В большинстве случаев болезнь проявляется одновременно на стопах и ладонях, но иногда бляшки возникают только на одном участке. При распространении процесса на тыльную сторону рук речь идет уже о другой форме псориаза (не о ладонно-подошвенной).

загрузка...

Симптомы псориаза ногтей

Как проявляется псориаз ногтей? Для этого вида заболевания характерно разнообразие симптомов. Наблюдаются в основном два вида поражения пластинок:

  • по типу наперстка, при котором ноготь покрывается маленькими ямками, напоминающими следы от уколов иглой;
  • по типу онихомикоза – пораженные ткани напоминают ногтевой грибок: ногти меняют цвет, заметно утолщаются и начинают отслаиваться. Сквозь пластину можно различить окруженную красноватым ободком псориатическую папулу, напоминающую масляное пятно.

Зависимость симптомов от стадии болезни

Проявления псориаза варьируются в зависимости от конкретного сезона и стадии. У многих пациентов наблюдается “зимняя” разновидность заболевания, при которой периоды обострения бывают в конце осени или зимой. В теплое время года благодаря интенсивности ультрафиолета наступает улучшение. “Летний” тип является довольно редким.
В течении патологии выделяют три стадии:

  1. Прогрессирующая, при которой постоянно появляются новые элементы, фиксируется активный рост уже существующих бляшек, наличие вокруг них розовой зоны, сильное шелушение, зуд.
  2. Стационарная – рост папул останавливается, новые высыпания не образуются, заметны мелкие складки на верхнем слое кожи, вокруг бляшек.
  3. Регрессирующая – шелушение отсутствует, бляшки начинают исчезать, в процессе затухания болезни на их месте остаются участки с повышенной пигментацией.

Симптомы псориаза у детей

Симптомы псориаза у детей имеют некоторые отличия, особенно у грудничков. Первые признаки не являются типичными. В кожных складках появляется разграниченная область покраснения, которая сопровождается мацерацией и постепенным отслаиванием рогового слоя (начинается с периферии). Внешне это напоминает экзематиды, опрелости или кандидоз. У детей младшего возраста высыпания продолжают появляться в нехарактерных для псориаза местах (на коже лица, слизистой половых органов, в естественных кожных складках).
Очень часто высыпания сначала развиваются на голове, под волосами. Здесь образуются скопления корок на фоне умеренной инфильтрации. Другим распространенным участком локализации сыпи являются участки кожи подверженные постоянному трению одежды или воздействию агрессивных лекарственных препаратов.
Формирующиеся на теле папулы постепенно сливаются в бляшки с неправильными очертаниями. Их размеры могут варьироваться от чечевичного зерна до детской ладошки.
При каплевидной форме папулезные элементы обладают маленькими размерами. Они появляются неожиданно, быстро покрывая тело, лицо, шею, волосистую часть головы и разгибательные области рук и ног.
Псориаз у детей отличается длительным и упорным течением. Исключение составляет лишь каплевидный тип, для которого характерно более легкое течение с длительными периодами ремиссии. Как и в случае взрослых, в развитии болезни выделяют три этапа, или стадии.

  1. На прогрессирующей появляются мелкие зудящие папулы с ободком периферического роста красного цвета. Особенностью симптоматики в грудном возрасте является слабая выраженность точечного кровотечения, терминальной пленки и феномена стеаринового пятна. У детей увеличиваются и уплотняются лимфатические узлы, порой они становятся болезненными (особенно при эритродермии и экссудативном псориазе).
  2. При переходе в стационарную стадию периферический рост останавливается, происходит уплощение инфильтрата в центре бляшки и сокращение шелушения.
  3. Регрессивная стадия характеризуется рассасыванием элементов сыпи. Иногда вокруг них можно заметить характерный депигментированный ободок. Участки бывшей сыпи лишаются пигмента или, наоборот, подвергаются гиперпигментации. Лимфатические узлы становятся мягкими и уменьшаются в размерах.

Диффузные очаги поражения наблюдаются на ладошках и подошвах ребенка. Отмечаются также трещины и инфильтрация кожи. В случае распространенных форм дерматоза поражаются ногти: на них образуются точечные вдавливания или продольные борозды. Тяжелое течение псориаза приводит к деформированию ногтей.

Пустулезный псориаз – большая редкость у малышей. Она может встречаться у более взрослых. Для этой болезни характерно тяжелое течение с заметным ухудшением состояния и повышением температуры.

Артропатические разновидности в детском возрасте не встречаются. В редких случаях маленькие пациенты указывают на наличие суставных болей.

Видео о симптомах псориаза

Как диагностируется заболевание

При подозрении на псориаз следует обратиться к врачу-дерматологу.

  • Диагностика основывается на внешнем осмотре, оценке состояния ногтей, кожи, локализации очагов поражения. Как правило, необходимость в специальных анализах отсутствует.
  • При возникновении сложностей с постановкой диагноза проводится биопсия. Образец кожи берется с пораженного участка.
  • При наличии болей в суставах рекомендуется рентгенография. Анализ крови ставится для исключения других разновидностей артрита.
  • При подозрении на каплевидный псориаз назначается посев из зева на микрофлору для дифференциации с острым фарингитом.
  • Тест с использованием гидроокиси калия позволяет исключить наличие грибковой инфекции.

Методы лечения псориаза

Способ лечения псориаза определяется формой болезни, симптомами и чувствительностью к медикаментам.
Сначала проводится местное лечение с воздействием на пораженные участки. Это позволяет избежать возникновения побочной реакции.
Есть методика, в соответствии с которой больным назначают мягкие препараты. При отсутствии эффекта они заменяются более сильнодействующими. Даже при эффективности выбранного средства его периодически меняют, чтобы избежать привыкания.
Хороший результат дает прием системных препаратов. Их назначение целесообразно при тяжелой и средней формах патологии. Недостатком такого лечения является высокая вероятность серьезных побочных реакций.
Основные группы применяемых лекарств:

  • Ретиноиды (Тигасон, Неотигазон) — устраняют нарушение созревания поверхностного слоя кожи.
  • Иммунодепрессанты (Циклоспорин А) – снижают активность иммунной защиты и активность Т-лимфоцитов, провоцирующих интенсивное деление клеток кожи.
  • Цитостатики — препараты для лечения злокачественных опухолей (Метотрексат) – останавливают размножение нетипичных эпидермальных клеток и их рост.

Применяются также физиотерапевтические методы:

  • фотохимиотерапия;
  • селективная фототерапия;
  • магнитотерапия;
  • лазерная терапия;
  • электросон;
  • ультразвуковая терапия;
  • гипертермия.

Как начинается псориаз?

При появлении высыпаний на коже многие начинают волноваться, поскольку точно не знают, как начинается псориаз. На самом деле на начальных стадиях патология может появляться вполне внезапно и достаточно активно, однако может и напротив, характеризоваться минимальными поражениями кожи.

Многие годы пытаетесь избавиться от ПСОРИАЗА?
Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно избавиться от псориаза принимая каждый день...

Читать далее »

Грубо говоря, даже если получается снять признаки псориаза снаружи и привести кожу в порядок — внутри организма болезнь продолжает пожирать аутоиммунную систему, что провоцирует тяжелейшие заболевания, значительная часть которых смертельны. Особенно страшен тот факт, что псориаз способен провоцировать раковые опухоли.

Единственное средство, которое на текущий момент времени доступно для самостоятельного использования больными псориазом — это специальное средство «PSORIDEL», которое до выдается по льготной цене — 1 рубль. Читайте подробности в официальном источнике.

Начало любой формы псориаза

Очень многие пациенты, которые незнакомы с клинической картиной, задаются вопросом, как выглядит псориаз на ранней стадии. Не исключением становятся и родители, которые заметили у детей сыпь, но неуверенны, что это может быть первая стадия псориаза, просто диатез или иная форма дерматита.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для избавления от псориаза наши читатели успешно используют PsoriControl. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Так или иначе, первоначальные симптомы псориаза в любой форме – высыпания на коже в виде папул. Они выглядят как маленькие узелки розового цвета, достаточно плотные и склонные к шелушению, характерно возвышаются над общей поверхностью кожи.

Изначально появление сыпи малозаметно, однако с течением времени происходит объединение мелких высыпаний в бляшки, которые покрываются чешуйками. Если не обеспечить лечение на данном этапе, то будет происходить постепенное усугубление ситуации.

К вопросу о том, с чего начинается псориаз – наиболее распространенными местами для появления высыпаний являются следующие места на теле:

  • локти;
  • колени;
  • волосистая часть головы;
  • поясничная область;
  • складки паха;
  • голени.

Тот нюанс, как именно будут проявляться поражения, будет зависеть от того, какая форма псориаза имеет место. При этом важно помнить, что лечиться самостоятельно, равно как и ставить диагноз без обращения к врачу не стоит, в противном случае ситуация может развиться в худшую сторону.

Разграничение по формам псориаза

Каждая форма псориаза имеет собственную симптоматику, поэтому и начальная стадия псориаза у различных его форм будет отличаться.

Бляшечная форма псориаза кожи, иначе еще именуемая вульгарной, на начальной стадии характеризуется появлением красных папул с четкими границами и шелушащейся поверхностью. Локализуются преимущественно на локтях, пояснице, коленях, голове.

Каплевидная форма проявляется большим количеством мелких высыпаний в виде пятен, которые могут появляться и исчезать совершенно внезапно. Также весьма характерный признак – стерильные пустулы, которые внешне похожи на меленький гнойничок, но при этом с прозрачным содержимым. В большинстве случаев высыпания болезненны и локализуются на тыльной стороне ладоней и ступней.

Очень часто при любой форме появляется псориаз на тех участках эпидермиса, которые ранее были травмированы – поцарапаны или расчесаны. При этом размер папул может варьироваться от мелких точек до габаритов небольшой горошины, цвет высыпаний. Спустя короткий период времени от начала болезни поражения покрываются чешуйками. Если их отделить, то появляется характерное розовое пятно с выступающими капельками крови. Постепенно происходит объединение папул в бляшки.

Псориаз кожных складок наиболее часто находит отражение на складках кожи преимущественно в паховой области.

Часто псориаз развивается у пациентов с диагнозом сахарный диабет, гипертония, а также у детей и лиц пожилого возраста. В подобных случаях имеет место экссудативная форма. Начало заболевания может быть спровоцировано аллергическими реакциями и температурными перепадами при работе на открытом воздухе. Данной форме присуща выраженная отечность и яркий окрас самих папул, чешуйки больше похожи на корочки желтоватого цвета, начинают активно чесаться.

Развитие псориатического артрита

Существует такая неприятная разновидность псориатических поражений, как псориатический артрит, при котором происходит поражение суставов, в некоторых случаях включая межпозвонковые диски.

Начало псориаза при данной разновидности характеризуется дистрофическими поражениями суставных сумок и деформацией суставов. Проявляется внешне увеличением в объеме суставов и появлением болевого синдрома. Наиболее подвержены воспалительному процессу суставы рук и ног, включая пальцы.

При обследовании важным моментом будет наличие любой из форм болезни у кровных родственников, поскольку известны генетические причины развития патологии. Также отрицательный результат анализов на ревматоидный фактор позволяет исключить ревматический артрит.

Процент пациентов с псориатическим артритом среди общего числа больных псориазом достигает 30%. Зачастую проявление псориатического артрита происходит самостоятельно, без каких-либо кожных высыпаний.

Поражение ногтей и волосистой части головы

Еще один немаловажный вопрос, который может возникнуть, как распознать псориаз на ранней стадии, если речь идет о поражении ногтей. Проблема в том, что начинающий развиваться на ногтях псориаз внешне крайне походит на развитие грибковой инфекции: на поверхности ногтевых пластин образуются вдавленные точки или бороздки. Причем, начаться развитие подобных симптомов может как на одном ногте, так и на нескольких или даже сразу на всех.

Поначалу изменения касаются только края ногтя, затем проявляющийся все интенсивнее псориаз затрагивает все большую поверхность, по направлению к корню ногтя. Постепенно наблюдается изменение цвета ногтя, он тускнеет, утолщается, нарушается кровообращение, и симптомы становятся все более заметными.

Мягкие ткани вокруг пластины формируют постепенно кайму красного оттенка, под ногтем клетки кожи накапливаются все интенсивнее, провоцируя отслоение ногтевой пластины от тканей пальца. При развитии болезни повышается риск развития инфекционных заболеваний.

Самостоятельная постановка диагноза, как и лечение без обследования может привести к тому, что степень развития болезни только усугубится, и привести патологию к стадии ремиссии будет только сложнее. Поэтому при минимальных дегенеративных изменениях ногтевых пластин рекомендуется обращение к врачам, поскольку излечить псориаз полностью невозможно, но добиться перевода в регрессивную стадию и длительного периода ремиссии вполне вероятно.

Аналогичные рекомендации и к диагностике псориаза волосистой части головы, поскольку выявлять характер и причину заболевания должен специалист. В том случае, если пациент обнаруживает возвышение над основными кожными покровами головы характерных псориатических бляшек с активным шелушением, напоминающим перхоть – это повод для обращения к врачу для обследования и диагностики болезни.

Определенный нюанс псориаза головы в том, что волосы не подвергаются дегенеративным изменениям, процесс касается только кожи головы. Одновременно с тем наблюдается зуд, а поражение распространяется и на участки, не покрытые волосами – шея, лоб, область за ушами.

Развитие детского псориаза

Зачастую симптоматика протекания псориаза у детей существенно отличается, особенно это касается детей грудничкового возраста. Первичный признак не будет являться типичным, как у взрослых пациентов, внешне вполне может напоминать появление опрелостей в кожных складках. Области покраснения, которые сопровождают начальный этап развития псориаза, разграничены, постепенное происходит отслаивание рогового слоя.

При сомнении родителей относительно опрелостей и других форм дерматитов можно ознакомиться с фото в сети интернет, чтобы убедиться в необходимости оперативного обращения к дерматологу. Многие озадачены вопросом, чешется ли псориаз на начальной стадии. Увы, ответ положительный, пораженные участки могут изрядно зудеть, доставляя малышам дискомфорт.

Псориаз на ранней стадии детей младшего возраста проявляется в местах, где у взрослых пациентов он проявляется значительно реже – кожа лица, слизистые оболочки половых органов, естественные кожные складки. В ряде случаев характерно проявление поражений кожи на волосистой части головы, где появляются скопление корочек.

К сожалению, псориаз у детей характеризуется более длительными периодами обострений, за исключением каплевидного типа псориаза, грамотное лечение которого позволяет достичь ремиссии намного проще.

Очень редко может появиться среди малышей псориаз пустулезной формы, гораздо чаще он может начаться среди детской аудитории старшего возраста.

Псориатический артрит не встречается у детей, за исключением крайне редких случаев.

Родителям ни в коем случае не стоит начинать ставить диагноз на основании внешних наблюдений. При малейших сомнениях в том, можно ли выявить псориаз на начальной стадии, нужно помнить, что подобная вероятность очень высока. И своевременное обращение к специалистам позволит избежать негативных вариантов развития болезни, а комплексное лечение приведет к ликвидации проявлений псориаза и ремиссии на длительный период.

Первичные системные нарушения при псориатической болезни. Обзор моделей патогенеза.

Большинство исследований, посвященных псориазу, исходит из того, что основная причина этой болезни находится непосредственно в коже. Значительно меньше авторов, которые не ограничиваются изучением локальных процессов, а ищут и находят доказательства того, что псориаз и псориатический артрит — это локальное проявление системного псориатического процесса SPP (system psoriatic process) [1,5,11,18,21,22,27]. В последние годы количество таких исследований выросло. У псориатических больных обнаруживаются нарушения в самых разных органах и системах и постепенно выстраивается новая целостная картина. В своей работе 2005 г.[3] мы впервые предложили модель патогенеза SPP, в рамках которого предполагалось, что BSP (бактериальные продукты BS, т.е. beta-стрептококков) попадают в кожу непосредственно из кровотока. Однако работа 2006 г. Baker BS и др.[10] доказала присутствие BSPG (beta-стрептококкового пептидогликана) в псориатических высыпаниях исключительно внутри дермальных и эпидермальных моноцитов Mo и, вероятно, дендритных клеток. Также в 2006 г. Clark RA и др. [15] доказали, что привлечение моноцитов, их активация и выделение ими TNF-alpha является определяющим звеном эскалации псориатического высыпания.

В начале 2009 г. были опубликованы работы Zaba LC et al.[26,27], в которых доказано, что решающую роль в поддержании псориаза играют дермальные TipDC (зрелые дендритные клетки maDC, активно выделяющие TNF- alpha и iNOS), презентирующие некий неизвестный антиген (по версии Baker BS и др.[10] — это части межпептидного мостика BSPG). Доказано, что предшественниками TipDC являются нерезидентные кровяные фагоциты (Mo и/или незрелые дендритные клетки iDC), однако какая именно фракция и почему она так себя ведет при псориазе неясно. TipDC есть в препсориатической коже и в коже здоровых пациентов, но существенно меньше чем при псориазе. Это значит, что поступление предшественников TipDC из кровотока и их преобразование в TipDC происходит и при гомеостазе.

В 2005-7 гг. были опубликованы работы Гараевой З.Ш. и др.[2], в которых было показано, что у большинства больных псориазом высокий уровень эндотоксинемии и, следовательно, повышена LPS-нагрузка на фагоциты. Поскольку фрагменты пептидогликана PG (BLP, LTA, MDP, DAP) также являются активными PAMP [20], то логично предположить, что при SPP кровяные фагоциты испытывают совместную (LPS и PG) PAMP-нагрузку, дающую синергичный эффект. Эти факты, а также последние исследования поведения и преобразования кровяных моноцитов и дендритных клеток [9,13,24] заставили пересмотреть нашу модель 2005 г. и предположить, что поступление неизвестного антигена в кожу происходит непосредственно внутри привлекаемых Mo и/или iDC. Перейдем к формулировке новой модели SPP (рис.1 и 2), при описании ее подпроцессов результаты работ, перечисленных выше, будут изложены подробнее.
Решающая роль (как и раньше) отводится повышенной проницаемости тонкого кишечника для бактериальных продуктов (подпроцесс SP1) и росту популяций бактерий (включая beta-стрептококки) на его стенках (подпроцесс SP2) [3]. Порочный цикл (литера А) поддерживается нарушением производства и/или циркуляции желчных кислот (SP3). Центральным подпроцессом является PAMP-немия (SP4), в первую очередь хроническая kPAMP-нагрузка на кровяные фагоциты, где главными ключевыми kPAMP (key PAMP) являются LPS и PG (в т.ч. обязательно BSPG — beta-стрептококковый PG). Хроническая kPAMP-нагрузка обеспечивает перепрограммирование части Mo и, вероятно, iDC, которые перестают воспринимать F-контент (фрагменты бактериальных продуктов, содержащие PAMP, в т.ч kPAMP), как патогенный материал [13]. Перепрограммированные (reprogramming) фагоциты (обозначаемые R-фагоциты или Mo-R и DC-R, соответственно) не меняют хемостатус (набор экспрессируемых хеморецепторов) и, как следствие, не уносят эндоцитированный контент в лимфоузлы и/или в селезенку, а остаются в кровотоке, составляя существенный % среди нормальных фагоцитов. R-фагоциты медленно и не полностью деградируют эндоцитированный F-контент, и тем самым становятся kPAMP-носителями. Неизменность хемостатуса позволяет R-фагоцитам участвовать в гомеостатическом и воспалительном обновлении пула тканевых фагоцитов (LP1). Тяжесть SPP определяет суммарный объем kPAMP-носительства кровяных Mo-R и DC-R (SP8). Определяющим для поддержки псориаза является темп поступления BSPG, входящего в состав kPAMP, несомого R-фагоцитами в дерму.

Подпроцесс SP1. Повышенная проницаемость кишечных стенок для F-контента.
Подпроцесс известен, его роль при псориазе исследовалась [5,6,21]. В норме F-контент постоянно поступает в кровоток через кишечную стенку. Это происходит в основном через межэнтероцитные контакты под контролем их барьерной функции. В результате генетической предрасположенности или гастроэнтерологических заболеваний барьерная функция нарушается, и объем такого поступления возрастает [17]. Растительный белок глютен, содержащийся во многих злаках, при наличии предрасположенности (16% имеющих псориаз) отрицательно влияет на состояние энтероцитов, в результате чего атрофируются ворсинки, и повышается проницаемость кишечных стенок. По-видимому, с этим связано положительное влияние безглютеновой диеты на псориаз у пациентов, имеющих склонность к целиакии [8].

Системный псориатический процесс SPP и обновление пула нерезидентных макрофагов и дендритных клеток. Схема.

Подпроцесс известен, его роль при псориазе частично исследовалась [2,5,6]. При псориазе есть косвенные и/или прямые доказательства присутствия BSP (продуктов распада BS) в коже и/или крови при отсутствии локальных BS-инфекций [3,10,16,23]. Чаще предполагалась давняя BS- инфекция с последующим длительным персистированием и/или депонированием BS/BSP, например, в тонзиллярной ткани или непосредственно в коже.

Помимо бактерий, поступающих в тонкий кишечник вместе с пищей и чаще всего транзитных, имеются еще два постоянных источника тонкокишечных популяций:

микрофлора верхних дыхательных путей, поступающая сверху при нарушениях желудочного кислотного барьера (SP6), и Gram(-) микрофлора из дистальных отделов, поступающая снизу при нарушенной перистальтике. Рост тонкокишечных популяций ограничивается: антибактериальным действием желчных кислот (SP3); кислотностью желудочного сока; перистальтикой,  выделением иммуноглобулинов; ферментативной активностью; состоянием кишечного эпителия и слизью, выделяемой бокаловидными клетками, содержащей ингибиторы роста микроорганизмов. Присутствие стрептоккоков в верхних отделах тонкого кишечника наблюдается как при заболеваниях ЖКТ, так и в норме [14,25]. SP1 и SP2 нужно рассматривать во взаимодействии, так как именно их сочетание влияет на SP4. В частности SP4 может происходить при значимом уровне SP1 и незначимом уровне SP2 и наоборот.

Подпроцесс SP3. Нарушение производства и/или циркуляции желчных кислот (ЖК). Подпроцесс известен и исследовался при псориазе [1,4,18].
Авторы [1] предлагают модель патогенеза псориаза, основанную исключительно на нем. Нарушение энтерогепатической циркуляции может являться следствием ослабления печеночных функций экстракции и конъюгации ЖК из портального кровотока. В результате часть ЖК постоянно попадает в периферический кровоток, а пул ЖК сокращается, если возможности печени по генерации ЖК ограничены. Как следствие в желчном пузыре хронически формируется желчь с пониженным содержанием ЖК. Избыток ЖК в крови может быть токсичен для тканей, в физиологических условиях не соприкасающихся с ними, вызывать повышение проницаемости мембран и местное воспаление. Производные холановой кислоты могут нарушать целостность стенок кровеносных сосудов, повышать их проницаемость и расширять просветы сосудов сосочкового слоя дермы (т.е. влиять на темп поступления фагоцитов в ткани).

Подпроцесс SP4. PAMP-немия. Повышенная kPAMP-нагрузка на кровяные фагоциты (Mo и iDC). Повышенный уровень kPAMP в крови. Главные ключевые kPAMP это PG (в т.ч. обязательно BSPG) и LPS.

Подпроцесс хорошо известен для LPS [7] (в т.ч. при псориазе [2]), но мало исследовался для PG [20] (и никогда при псориазе). В данной формулировке предлагается впервые. Есть основания предположить, что при псориазе обязательным kPAMP является PG (в т.ч. BSPG) [10,11]. PAMP-немия происходит по той же причине, что и эндотоксинемия — из-за сочетанного действия SP1 и SP2, а также из-за перегрузки и/или нарушения систем детоксикации (SP5). Важно такое повышение kPAMP-нагрузки, при котором происходит перепрограммирование значимого процента кровяных фагоцитов (SP8). Начальная стадия PAMP-немии характеризуется повышением PAMP-нагрузки на кровяные Mo и iDC, в то время как PAMP-уровня в крови растет медленно, отставаясь в пределах нормы. Уже на этой стадии может быть достигнута критичная для возможности псориаза PAMP-нагрузка. На второй стадии, когда PAMP-расход (фагоцит-зависимый и фагоцит-независимый) перестает справляться с PAMP-поступлением, PAMP-уровень в крови становится еще выше и может быть достигнут PAMP-уровень критичный для возможности псориатического артрита. Все популяции Gram+ и Gram(-) бактерий, находящиеся в микробиоценозе слизистой кишечника (SP2) в зонах его повышенной проницаемости (SP1), определяют суммарное PG-поступление в кровоток и, как следствие, суммарную PG-нагрузку на фагоциты. Но только достаточное присутствие BSPG в этой нагрузке может повлечь достаточный уровень BSPG-носительства у Mo-R и DC-R (SP8). Так как TLR4 является мембранным рецептором, то LPS-нагрузка влияет в первую очередь на их перепрограммирование (SP8).

Системный псориатический процесс SPP и обновление пула нерезидентных макрофагов и дендритных клеток

Подпроцесс SP5. Перегрузка и/или нарушение систем детоксикации: печень, желчный пузырь, почки, кишечник и др.
Роль систем детоксикации при псориазе описана ранее [3]. Болезни печени и/или почек усугубляют течение псориаза и осложняют его лечение. Известны осложнения течения псориаза у пациентов, имеющих проблемы с функцией желчного пузыря. Хроническая эндотоксинемия при псориазе может   приводить к функциональным нарушениям в работе печени и почек, тяжесть которых зависит от ее уровня и длительности, а также от наличия  сопутствующих
заболеваний [4].

Подпроцесс SP6. Тонзиллярная BS-инфекция

Подпроцесс хорошо известен и исследовался при псориазе [12]. Тонзиллярная BS- инфекция (как и любая другая локальная BS-инфекция) создает временное, но значительное, поступление в кровоток BSP (в т.ч. BSPG).
Первичный каплевидный псориаз приблизительно в 30% случаев самопроизвольно проходит, но в 70% сразу или после ремиссии перерождается в хронический пятнистый псориаз. Возможно, что временная BS-тонзиллярная инфекция, вызывающая первичный каплевидный псориаз, также становится источником стабильных BS-популяций в верхних отделах тонкого кишечника (SP2), что может привести к развитию хронического псориаза. Обострение хронического псориаза во время BS-тонзиллярных инфекций происходит из-за значительного дополнительного поступления в кровоток BSP (в т.ч. BSPG).

Подпроцесс SP7. Отклонение во внутриклеточном сигнальном пути от распознавания MDP (NOD2-лиганда) до смены хемостатуса (< 1%).

MDP (muramyl dipeptide) является фрагментом PG, образующимся после его внутриклеточной деградации. Именно MDP является основным лигандом внутриклеточного рецептора NOD2. Появление «неправильных» кровяных фагоцитов возможно, когда у костномозговых стволовых MoDP (и, как следствие у кровяных Mo и iDC) ослаблен внутриклеточный сигнальный путь: от контакта MDP с NOD2 до смены хемостатуса. Это обусловлено изменениями на уровне ДНК и является врожденным или приобретенным вследствие мутагенеза отклонением. «Неправильный» фагоцит и без хронически повышенной PG-нагрузки ведет себя как R-фагоцит, поскольку эндоцитоз малого объема PG не меняет его хемостатуса. При наличии такого отклонения у MoDP псориаз может возникнуть уже при невысокой BSPG-нагрузке. Устранение отклонения происходит при аллогенной трансплантации костного мозга (осуществляемой по значительно более серьезным показаниям, чем псориаз), когда происходит замена MoDP — стволовых предшественников iDC и Mo [19]. В кровотоке происходит снижение уровня «неправильных» фагоцитов реципиента и повышение уровня нормальных фагоцитов донора. Облегчается течение тяжелой болезни, из-за которой была назначена пересадка, а заодно исчезает псориаз, навсегда или до того момента, когда PG-нагрузка (SP4) повысится, станет хронической и включит SP8. По статистике это происходит менее чем в 1% случаев и, следовательно, SP7 является весьма редкой альтернативой SP4.

Подпроцесс SP8. Перепрограммирование и повышенное kPAMP-носительство кровяных Mo-R и DC-R (обязательно с BSPG).
Этот подпроцесс является итоговым для системного процесса SPP в целом и здесь формулируется впервые. Хронически повышенная kPAMP-нагрузка (SP4) обеспечивает перепрограммирование (толеризацию) части кровяных Mo и iDC, которые не успели быстро уйти из кровотока в селезенку, лимфоузлы или ткани. Скорость и направление ухода фагоцитов из кровотока определяется их хемостатусом. Под временной kPAMP-нагрузкой хемостатус фагоцита претерпевает значимые изменения, но на время [13]. Логично предположить, что снижая выделение провоспалительных цитокинов (TNF-alpha и др.) перепрограммированные фагоциты также прекращают значимые изменения своего хемостатуса. Образование перепрограммированных фагоцитов носит вероятностный характер, ведь для конкретного фагоцита kPAMP-нагрузка станет хронической, если он встретит F-контент, преимущественно содержащий kPAMP, несколько раз подряд за короткое время. Т.е. так, чтобы успел выработаться и сохраниться в достаточном количестве внутриклеточный протеин IRAK-M [13], который временно блокирует внутриклеточные сигнальные пути, ведущие от конкретных PAMP-рецепторов (TLR4 при LPS-нагрузке, TLR2 и NOD2 при PG-нагрузке) [13].

Судя по доле PG+ моноцитов среди общего их числа [10] при псориазе перепрограммированными становятся не более 10% кровяных фагоцитов. Полагаем, что наиболее подвержены этому фракции кровяных CD14+CD16+Mo и CD16+iDC. На рис.3 изображена возможная последовательность событий, приводящая к перепрограммированию и образованию CD14+CD16+Mo-R. Именно у этой фракции экспрессия CCR7 ниже, чем у CD14++Mo, но при этом сохраняется достаточно высокий потенциал фагоцитирования [9,24]. Эта фракция наиболее активно производит TNF-alpha и iNOS, а также более способна (по сравнению с CD14++Mo и CD16+Mo) к быстрому (без деления) преобразованию в MoDC. Вполне вероятно, что именно CD14+CD16+Mo-R являются предшественниками BDCA- 1(-) TipDC (90% общего числа TipDC [26]). Нормальный CCR7(low)S2+Mo имеет шансы неоднократно принять kPAMP-нагрузку (1), поскольку низкая экспрессия CCR7 не однозначно определяет его поведение. Он может донести F-контент в лимфоузел (2), а может и деградировать F-контент, оставаясь в кровотоке и вернуться к исходному хемостатусу (3), но при этом уровень внутриклеточного блокирующего протеина IRAK-M немного вырастет. И, если новая kPAMP-нагрузка не заставит себя ждать, то каждый последующий цикл преобразований (1,3) поднимет уровень IRAK-M еще выше. Как только уровень IRAK-M станет блокирующим, произойдет преобразование (4) в F+CCR7(-)S2+Mo-R. Хемостатус Mo-R такой, что они могут быть привлечены только в нелимфатические ткани (5).
В случае действия SP7 все фагоциты можно считать как-бы перепрограммированными. Эндоцитируя F-контент R-фагоциты повышают уровень kPAMP-носительства (в. т.ч. BSPG-носительства). Чтобы суммарное kPAMP- носительство было значимо, kPAMP-нагрузка должна быть повышенной в случае SP4 и может быть эпизодической в случае SP7. Только при этих условиях будет поддерживаться достаточный для инициации и поддержания псориаза темп поступления kPAMP (в т.ч. BSPG) внутри R-фагоцитов в дерму.
Локальный процесс LP1. Привлечение Mo, Mo-R, iDC, DC-R из кровотока. Гомеостатическое или воспалительное обновление пула дермальных нерезидентных макрофагов MF и дендритных клеток.

Попадая в дерму, Mo-R и DC-R могут превратиться в TipDC — зрелые maDC-Y, осуществляющие презентацию неизвестного Y-антигена (предположительно части межпептидного мостика (IB) BSPG) специфическим TL-Y [10]. Эти превращения зависят от того в какую именно дерму попадают R-фагоциты — псориатическую или препсориатическую [15,27]. Описание всех локальных процессов, происходящих при этом в дерме и эпидермисе — предмет последующей публикации.

Полный текст статьи, на которой основано данное сообщение, размещен в Интернет на сайте www.psora.df.ru

Литература

  1. Балтабаев М.К., Хамидов Ш.А., Валиханов У.А., Хамидов Ф.Ш., Псориаз и метаболизм желчных кислот, Вестник дерматологии и венерологии 2005; 4:25-28 .
  2. Гараева З. Ш., Сафина Н. А., Тюрин Ю. А., Куклин В. Т., Зинкевич О. Д. Дисбиоз кишечника как причина системной эндотоксинемии у больных псориазом. Вестник дерматологии и венерологии, 2007,1, 23-27.
  3. Короткий Н.Г., Песляк М.Ю. Псориаз как следствие включения beta-стрептококков в микробиоценоз кишечника с повышенной проницаемостью (концепция патогенеза). Вестник дерматологии и венерологии, 2005; 1: 9-18.
  4. Матусевич С.Л., Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Герасимова Н.М., Псориаз и описторхоз, Тюмень, 2000, 232 с. ISBN 5881311337.
  5. Стенина М.А., Кулагин В.И., Рудковская Ж.В. и др., Роль нарушений барьерной функции кишечника в патогенезе псориаза у детей, Российский журнал кожных и венеричеких болезней, 2003, N 2, 20-23.
  6. Хардикова С.А, Белобородова Э.И, Пестерев П.Н. Псориаз, кишечное всасывание. Томск, НТЛ, 2000, 120 с. ISBN 589503084x.
  7. Яковлев М.Ю., Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека, Физиология человека, 2003, том 29, №4, 2003, 154-165.
  8. Abenavoli L, Leggio L, Gasbarrini G, Addolorato G. Celiac disease and skin: Psoriasis association. World J Gastroenterol. 2007 Apr 14;13(14):2138-9. 17465464.
  9. Auffray C, Sieweke MH, Geissmann F. Blood monocytes: development, heterogeneity, and relationship with dendritic cells.Annu Rev Immunol. 2009;27:669-92. 19132917..
  10. Baker BS, Laman JD, Powles AV. et al, Peptidoglycan and peptidoglycan-specific Th1 cells in psoriatic skin lesions, J Pathol 2006 Jun;209(2):174-81. 16493599.
  11. Baker BS, Powles A, Fry L. Peptidoglycan: a major aetiological factor for psoriasis? Trends Immunol. 2006 Dec;27(12):545-51. 17045843.
  12. Baker BS. Recent Advances in PSORIASIS: The Role of the Immune System. ICP Imperial College Press, 2000, 180 p. ISBN 1860941206.
  13. Buckley JM, Wang JH, Redmond HP. Cellular reprogramming by gram-positive bacterial components: a review. J Leukoc Biol. 2006 Oct;80(4):731-41. 16885502.
  14. Ciampolini M, Bini S, Orsi A. Microflora persistence on duodenum-jejunal flat or normal mucosa in time after a meal in children. Physiol Behav. 1996 Dec;60(6):1551-6. 8946504.
  15. Clark RA, Kupper TS. Misbehaving macrophages in the pathogenesis of psoriasis., J Clin Invest. 2006, Aug;116(8):2084-7. 16886055.
  16. El-Rachkidy RG, Hales JM, Freestone PP, Young HS, Griffiths CE, Camp RD. Increased Blood Levels of IgG Reactive with Secreted Streptococcus pyogenes Proteins in Chronic Plaque Psoriasis. J Invest Dermatol. 2007 Jun;127(6):1337-42. 17344934.
  17. Fasano A, Shea-Donohue T. Mechanisms of disease: the role of intestinal barrier function in the pathogenesis of gastrointestinal autoimmune diseases. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2005 Sep;2(9):416-22. 16265432.
  18. Gyurcsovics K, Bertok L. Pathophysiology of psoriasis: coping endotoxins with bile acid therapy. Pathophysiology. 2003 Dec;10(1):57-61. 14643904.
  19. Kanamori H, Tanaka M, Kawaguchi H. et al. Resolution of psoriasis following allogeneic bone marrow transplantation for chronic myelogenous leukemia: case report and review of the literature.Am J Hematol. 2002 Sep;71(1):41-4. 12221673.
  20. Myhre AE, Aasen AO, Thiemermann C, Wang JE. Peptidoglycan—an endotoxin in its own right? Shock. 2006 Mar;25(3):227-35. 16552353.
  21. Ojetti V, De Simone C, Aguilar Sanchez J. et al. Malabsorption in psoriatic patients: cause or consequence? Scand J Gastroenterol. 2006 Nov;41(11): 1267-71. 17060119.
  22. Ritchlin C. Psoriatic disease—from skin to bone. Nat Clin Pract Rheumatol. 2007 Dec;3(12):698-706. 18037929.
  23. Sabat R, Philipp S, Hoflich C, Kreutzer S, Wallace E, Asadullah K, Volk HD, Sterry W, Wolk K. Immunopathogenesis of psoriasis. Exp Dermatol. 2007 Oct;16(10):779-98. 17845210.
  24. Serbina NV, Jia T, Hohl TM, Pamer EG. Monocyte-mediated defense against microbial pathogens. Annu Rev Immunol. 2008;26:421-52. 18303997.
  25. Sullivan A, Tornblom H, Lindberg G. et al. The micro-flora of the small bowel in health and disease. Anaerobe. 2003 Feb;9(1):11-4. 16887682.
  26. Zaba LC, Fuentes-Duculan J, Eungdamrong NJ et al. Psoriasis Is Characterized by Accumulation of Immunostimulatory and Th1/Th17 Cell-Polarizing Myeloid Dendritic Cells. J Invest Dermatol. 2009 Jan;129(1):79-88; 18633443.
  27. Zaba LC, Krueger JG, Lowes MA. Resident and «Inflammatory» Dendritic Cells in Human Skin. J Invest Dermatol. 2009 Feb;129(2):302-8. 18685620.

В конце англоязычных журнальных публикаций указан PubMed ID.